Как химические испытания лекарственных форм улучшают скрининг

Химическое тестирование лекарственных препаратов – это больше, чем просто лабораторная рутина. Он превращает необработанные сигналы в четкие решения. Он показывает pKa, logD/logP и растворимость со скоростью и стабильностью. Меньше ручных действий. Меньше выборки. Больше уверенности. В наших лабораториях данные в режиме реального времени и автоматизированный анализ теперь определяют каждый ранний выбор. Составные данные растут или падают на основе фактов, а не догадок. Команды работают быстрее, сокращают количество доработок и координируют работу на всех объектах. Тем не менее, одно изменение имеет большее значение, чем сами цифры. Это меняет то, как ученые планируют эксперименты и ранжируют попадания. Что это за сдвиг и почему он открывает лучших кандидатов за меньшее количество циклов?

Почему химическое тестирование лекарственных форм имеет значение при раннем скрининге

В исследовательских командах первые недели задают тон на следующие два года. Если вы пропустите критическую константу или неправильно истолковаете тренд, перспективные соединения будут заблокированы или плохие кандидаты проскользнут. Мы видим три повторяющиеся болевые точки: громоздкое ручное титрование, фрагментированные инструменты и медленная, подверженная ошибкам обработка данных. Наш ответ заключается в том, чтобы интегрировать скрининг и измерения, чтобы химики могли переходить от анализа к принятию решения без обходных путей.

✅  Болевые точки в современном скрининге соединений

• Фрагментированные потоки данных — результаты, разбросанные по устройствам, затрудняют выявление или сравнение тенденций.
• Ручные операции и дрейф - пипетирование, тайминг и многодневная передача вносят вариативность.
• Чрезмерное потребление драгоценного образца - ранние попадания ограничены, а традиционные методы расточительны.
• Медленные циклы обучения–итерации – ожидание расчетов останавливает прогресс медицинской химии.

С помощью высокопроизводительной системы скрининга соединений RAYTOR (полностью автоматизированный научный инструмент) скрининг проходит параллельно с ключевыми физико-химическими измерениями.  Во время скрининга вы получаете pKa, информацию о распределении масла и воды, а также информацию о растворимости, поэтому выбор, ранжирование и формулировка гипотез улучшаются в режиме реального времени. Это автоматизированное физико-химическое профилирование, созданное для темпов открытий.

внутри нашего высокопроизводительного рабочего процесса просеивания составных соединений

Наше устройство включает в себя роботизированную руку для автоматического наполнения жидкостью, многореакторную конструкцию и непрерывный захват сигнала. Он выполняет определения на основе титрования и спектроскопические измерения, в то время как встроенное программное обеспечение собирает, анализирует и отображает графики результатов на протяжении всего эксперимента. Цель проста: постоянные константы, минимальное вмешательство.

• Автоматизированное титрование для pKa

Мы определяем соединение pKa с помощью метода титрования, который выполняется от начала до конца без ручного контроля. Система проводит полный спектр мониторинга с захватом поглощения в режиме реального времени, в то время как автоматический сбор и анализ данных продолжаются на протяжении всего прогона. Вы видите значения pKa, которые повторяются, имеют временные метки и напрямую сравниваются между партиями , что идеально подходит для принятия предварительных решений по рецептуре и выбора соли. В результате, химическое тестирование лекарственных форм становится циклом обратной связи в реальном времени, а не отчетом о действиях.

• Спектроскопический LogD в LogP

Наш спектроскопический модуль автоматически измеряет logD. Используя результат pKa, программное обеспечение затем преобразует logD в logP, предоставляя контекст липофильности, который необходим химикам для компромиссов в отношении проницаемости, распределения и рецептуры. Поскольку один и тот же инструмент выполняет оба этапа, вариативность падает, а корреляция улучшается — именно то, что нужно командам при ранжировании аналогов или настройке окон приемки.

• LogS на основе мутности

Кинетическая растворимость (logS) измеряется автоматическим методом мутности. Устройство отслеживает изменения сигнала по мере растворения твердых тел или осаждения, а встроенный алгоритм рассчитывает logS без дополнительных таблиц или скриптов. При раннем скрининге это снижает количество ложноположительных результатов из-за плохой растворимости и выделяет соединения, которые являются дружественными к составу, прежде чем начнется дорогостоящая работа in vivo.

Программное обеспечение, пропускная способность и качество

Наша философия заключается в том, чтобы сочетать точные измерения с практической экономикой лаборатории. Это означает улучшенную аналитику, большее количество выборок за один прогон и строгую гигиену для защиты целостности данных.

• Встроенная аналитика и визуализация в режиме реального времени

Результаты отображаются в виде графических представлений, которые обновляются в режиме реального времени. Трассы поглощения, кривые титрования и профили мутности регистрируются непрерывно. Программное обеспечение автоматически вычисляет pKa, преобразует logD в logP и выводит logS — обработка внешних данных не требуется. Этот узкий цикл сокращает путь от вопроса «Заслуживает ли этот сигнал доверия?»  на «Как это меняет наш порог отбора?»  Для команд, стандартизирующих химические испытания лекарственных форм, единый формат вывода ускоряет передачу методов между центрами и КИО.

• Пропускная способность, гигиена и управление образцами

Наша роботизированная рука включает в себя зонд, поэтому вся последовательность испытаний автоматизирована от начала до конца. Конструкция с несколькими отверстиями для реакторов и 14 реакционными котлами позволяет обрабатывать несколько соединений за один прогон, удовлетворяя высокие требования к производительности без параллельной ручной настройки. Перед каждым контактом с образцом зонд поступает в специальный резервуар для очистки для предотвращения перекрестного загрязнения , что обеспечивает точность при проведении чувствительных анализов. Рабочий процесс оптимизирован таким образом, чтобы уменьшить количество необходимых образцов, что является решающим преимуществом, когда ранние хиты редки или дороги для синтеза.

• Эффективные многокомпонентные прогоны, соответствующие частоте просеивания
• Автоматическая очистка для поддержания точности сигнала между репликами
• Меньшее количество образцов на тест при сохранении статистической достоверности

Для анализа характеристик в исследованиях перед назначением лекарств эти характеристики обеспечивают точное, последовательное определение констант диссоциации и коэффициентов разделения масла и воды - тех самых констант, которые формируют стратегию рецептуры, биодоступность и дизайн дозы. Именно здесь химические испытания лекарственных препаратов напрямую улучшают качество скрининга: за счет стандартизации входных данных, которые определяют каждый год/негодование.

Готовы модернизировать свой скрининг?

RAYTOR предоставляет исследовательским группам интегрированные функции pKa, logD/logP и определения logS, а также автоматизированную обработку, мониторинг в режиме реального времени и встроенную аналитику. Если вы масштабируете количество обращений до лидов или совершенствуете предварительную формулу, позвольте нам помочь вам сократить циклы и повысить уверенность.

Призыв к действию: Поговорите со специалистами RAYTOR, чтобы узнать, как наш автоматизированный подход к химическому тестированию лекарственных форм может усилить вашу следующую кампанию по скринингу.