USP 1724 Соответствующая диффузионной ячейке Франца: IVRT против применения IVPT

Тестирование на выброс на экстракорпоральное использование (IVRT) и тестирование на проникательность in vitro (IVPT) часто путаются, поскольку оба могут использовать вертикальную камеру Франца, приемную среду, контролируемый нагрев, перемешивание, мембрану и таймерный отбор проб. Однако они отвечают на разные вопросы. Диффузионная клетка Франца, соответствующая стандартам USP 1724, позволяет изучать выброс лекарств и кожную проникновение. Однако требования к тестированию на эксплородатное тестирование (IVRT) и тестировании на проникливость in vitro (IVPT) различаются по барьерам, дозировке, необходимой аналитической чувствительности и интерпретации данных.

Процедуры тестирования различных местных и трансдермальных форм дозировки, включая кремы, гели, мази, пасты, суспензии, лосьоны и пену, проводятся в USP <1724>. Однако тестирование выделения препарата для трансдермальных систем охватывается USP <724>.

Что такое диффузионная ячейка Франца, соответствующая стандартам USP 1724?

Обычная вертикальная диффузионная ячейка Франца содержит:

• Донорская клетка: содержит тестовый образец сформулированного продукта.

• Кожный барьер/мембрана: дифференцирует фазы донора и фазы рецептора.

• Клетка рецептора: Действует как приемная фаза для активного фармацевтического ингредиента (API).

• Порт для выборки: облегчает удаление образца в определённые временные интервалы.

• Система нагрева и перемешивания: помогает поддерживать и контролировать температуру рецепторной среды.

• Определённая площадь диффузии: позволяет рассчитывать диффузию вещества через определённую область.

Диффузионная ячейка Франца, соответствующая стандартам USP 1724, предлагает конструкции, конфигурации и принципы диффузионных ячеек согласно USP <1724>. Однако соответствующее исследованию должно также учитывать квалификацию оборудования, валидацию методов, мембранных и рецепторных сред, обеспечивать контроль системы и отбор проб, а также обеспечивать целостность данных.

IVRT против IVPT: в чём техническая разница?

Фактор	IVRT	IVPT
Цель	Измерять высвобождение API из формулировки	Измерять проницаемость API через биологический барьер
Типичный барьер	Инертная синтетическая мембрана	Удаленная кожа человека или животного
Функция барьера	Поддерживает сэмпл с минимальным сопротивлением	Обеспечивает функциональный барьер проницаемости
Дозировка	Часто окклюзированный или псевдо-бесконечный	Обычно конечные
Выходы	Кумулятивный выпуск и скорость выпуска	Кумулятивная проникновение, флюс, время задержки и Jmax
Основная вариабельность	Формулировка, мембрана, среда, нагрузка и отбор проб	Переменные IVRT, а также целостность донора кожи и барьера
Применение	Исследования формулировки, партий, процесса и устойчивости	Проницаемость кожи и сравнение дженерических продуктов

IVRT измеряет выделение из формулы, а IVPT — проникание через биологический барьер.

Проект руководства FDA по IVPT рассматривает исследования, сравнивающие предлагаемые дженерик топические продукты с эталонными стандартами для подтверждения демонстрации биоэквивалентности.

Когдак Использовать IVRT?

IVRT уместен, когда цель — определить, как формулировка или производственные переменные влияют на выпуск API. Он может сравнить:

• Тип загустителя, pH, свойства частиц API, поверхностно-активные вещества или соотношение нефти и воды;

• Условия смешивания, гомогенизации, последовательности сложения, охлаждения и хранения;

• Профили выпуска тестовых и справочных продуктов;

• Согласованность пакетов и изменения, связанные со стабильностью.

Различия, вызванные составом или обработкой формулы, могут быть обнаружены с помощью IVRT. Однако сами по себе результаты IVRT нельзя использовать для демонстрации проницаемости кожи или биоэквивалентности in vivo.

Когда IVPT более уместна?

IVPT используется, когда биологический барьер является центральным в исследовательском вопросе. Он может оценить, пересекает ли API слой роговицы, обеспечивает ли две формулы сопоставимую проницаемость, а также влияет ли усилители проникновения на флюс или удержание кожи.

IVPT — это не просто более сложный IVRT. Требуется дополнительный контроль:

• Источник кожи и анатомический участок;

• Толщина кожи, хранение и оттаивание;

• Целостность барьера;

• Распределение тестовых и эталонных продуктов;

• Применение в конечной дозе;

• Низкоуровневая аналитическая количественная оценка.

Может ли одна и та же клетка Франца выполнить оба теста?

Та же платформа Franz Diffusion Cell, совместимая с USP 1724, может поддерживать IVRT и IVPT, но один метод нельзя копировать напрямую на другой.

Тип мембраны, приложенная доза, среда рецептора, окклюзия, продолжительность теста, график отбора проб, аналитический метод и модель данных должны быть обоснованы отдельно. Поэтому лаборатории должны устанавливать независимые стандартные процедуры и критерии пригодности системы для каждого приложения.

КаккУменьшать Распространённые ошибки Франца-клетки?

Предотвращение пузырей

Пузырьки, застрявшие под мембраной, уменьшают фактическую площадь контакта и могут уменьшать видимое высвобождение или проникновение. Лаборатории должны дегазировать рецепторную среду, медленно наполнять клетку, избегать турбулентности и проверять каждую клетку перед введением дозировки.

Проверьте температуру и перемешивание

Температура водяной бани может отличаться от температуры реального рецептора или мембраны. Проверьте температуру ячейки, время уравновешения и однородность канала.

Перемешивание должно сохранять фазу рецептора однородной, не создавая при этом нестабильных гидродинамических условий. Используйте одни и те же размешивательные планки и подтверждённые скорости во всех ячейках.

Стандартизировать ручную дискретизацию

Для шестиклеточных систем установите:

• Фиксированный порядок выборки;

• Калиброванные объёмы дискретизации;

• Постоянная глубина отбора проб;

• Фактические записи за время сбора;

• Предварительно нагретый заменительный материал;

• Исправления для удаления препарата при предыдущем отборе проб.

Квалифицировать каждый канал

Измерять объём рецептора и эффективную площадь диффузии, проверять уплотнения, проверять согласованность температуры и скорости, стандартизировать крепление и дозировку мембран, а также определить правила работы с аномальными диффузионными элементами.

Где подходит Raytor RT806?

TheRaytor RT806 это компактная шестиклеточная, вручную дискретизированная система Franz Diffusion Cell Compliant Compliant 1724 для гибкой работы с IVRT и исследовательской IVPT.

Он обеспечивает работу на сенсорном экране, температурный диапазон от комнатной температуры до 55°C, температурную ошибку ≤±0,5°C, диапазон перемешивания 200–900 об/мин, ошибку скорости ≤±10%, а также ручной термометр для проверки температуры диффузионных ячейок. Его конструкция с точки заполнения направлена на уменьшение образования пузырей, при этом одна или несколько независимых систем могут быть настроены в зависимости от лабораторных мощностей.

RT806 подходит для:

• Ранний скрининг формулы;

• Разработка метода IVRT;

• Небольшие сравнения тестов и референсов;

• Исследования мембраны и рецепторной среды;

• Оптимизация скорости перемешивания;

• Обучение и разработка SOP;

• Исследовательская IVPT, требующая гибкой выборки.

Автоматизированная выборка может быть более подходящей для высокочастотного сбора данных, крупных ключевых исследований, автоматической замены среды, снижения зависимости от оператора или требований к электронному аудиту.

Выбор подходящей ячейки Франца для IVRT и IVPT

Диффузионная ячейка Франца, соответствующая стандартам USP 1724, обеспечивает основу оборудования для тестирования выпуска и проницаемости, но надёжные результаты зависят от полного метода. Контроль пузырьков, фактическая температура, перемешивание, подготовка мембраны, дозировка, отбор проб, аналитическая валидация и документация должны быть синхронизированы.

Raytor RT806 предназначен для лабораторий, использующих ручные методы IVRT или исследовательские методы IVPT. Он отличается компактной конфигурацией из шести элементов с регулируемым и программируемым нагревом и перемешиванием, измерением температуры ячеек и гибкой экспериментальной системой. Определить, какая система Raytor RT806 или автоматизированная диффузионная система наиболее подходит для исследования, можно осуществить, обсудив с Raytor формулировку дозировки, мембрану, рецепторную среду, план отбора проб и документацию.

Часто задаваемые вопросы

Вопрос 1. Для чего используется Raytor RT806?

Raytor RT806 используется для проведения in vitro тестирования высвобождения и проникновения полутвердых и топических составов (кремов, гелей, мазей и др.) с использованием аппарата диффузионных клеток Франца.

Вопрос 2. Является ли Raytor RT806 диффузионной ячейкой Franz, соответствующей стандартам USP 1724?

Raytor уточняет, что конфигурация диффузионной ячейки RT806 соответствует требованиям USP <1724> по характеристике и описанию диффузионной ячейки. Тем не менее, соблюдение требований исследования лежит на коллективной ответственности за квалификацию оборудования, валидированные методы, контроль мембран и образцов, а также обеспечение целостности данных.

Вопрос 3. Можно ли использовать RT806 для IVRT и IVPT?

RT806 — это гибкая аппаратная платформа, поддерживающая как IVRT, так и IVPT. Однако для каждого из этих приложений контроль мембраны, дозировки, рецепторной среды, время отбора, выбор аналитического метода и оценка данных требуют индивидуального подхода.

Вопрос 4. Сколько диффузионных клеток содержит RT806?

Каждая группа RT806 содержит шесть диффузионных ячеек. Лаборатория может подключить одну или несколько автономных систем диффузионных ячеек для увеличения ёмкости или выполнения различных экспериментальных условий без вмешательства.

Вопрос 5. Как RT806 уменьшает образование пузырей?

RT806 уменьшает образование пузырьков при заполнении камеры рецептора с помощью специальной конструкции заполнения камеры рецептора. Оператор всё равно должен дегазировать наполнительную среду, при необходимости наполнять медленно и осматривать мембрану перед введением дозировки.